乳腺癌对女性健康构成严重威胁，全身治疗在其治疗中发挥着至关重要的作用，尤其是化疗。新辅助化疗（NACT）能够显著延长患者的生存期，但与未接受NACT的女性相比，经历化疗后的乳腺癌患者局部复发的风险更高。此外，化疗也可能促进乳腺癌的肺转移，并且似乎加速了残余肿瘤细胞的进展。因此，迫切需要探索提高乳腺癌化疗效果的潜在机制，尽管这一机制目前尚不清楚。

最近，在《Redox Biology》上发表了一项研究，题为“Apoptotic breast cancer cells after chemotherapy induce pro-tumor extracellular vesicles via LAP-competent macrophages”，为肿瘤相关巨噬细胞与乳腺癌之间的关系提供了新的见解，揭示了Akt作为提高化疗效果的潜在治疗靶点。

研究发现

研究表明，M2样巨噬细胞在乳腺癌化疗耐药中浸润增加。这一结果暗示，相较于不诱导M2样巨噬细胞的治疗，化疗可能导致较差的效果。

此外，乳腺癌巨噬细胞通过LC3相关吞噬作用（LAP）进行化疗诱导的凋亡细胞的吞噬。该过程的研究显示，在化疗前后，巨噬细胞的吞噬作用显著增强，进一步证明了巨噬细胞在肿瘤微环境中的关键角色。

LAP活化的巨噬细胞展现出比经典的M2型巨噬细胞更显著的促肿瘤特性，促进了肿瘤细胞的侵袭和迁移。这进一步强调了针对巨噬细胞的治疗策略潜力所在。

研究还发现，LAP活性巨噬细胞通过分泌外泌体，尤其是富含S100A11的外泌体，促进乳腺癌细胞的进展。外泌体中的S100A11通过激活IFITM3/Akt路径，从而增强肿瘤细胞的存活能力和增殖。

结论与潜在的治疗策略

本研究揭示化疗后巨噬细胞表现出具有LAP活性的表型，强调了靶向巨噬细胞用于抑制与肿瘤相关巨噬细胞的促肿瘤效应的潜力。同时，该研究还指出了CD8+ T细胞的抗肿瘤作用的放大效应，显示了巨噬细胞作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。

最终，研究结果表明，通过LAP吞噬凋亡细胞，巨噬细胞释放富含S100A11的外泌体并被乳腺癌细胞吸收，进一步与IFITM3结合，激活Akt路径。这一发现不仅为理解TAMs和乳腺癌之间的新的机制联系提供了依据，也为将Akt作为潜在治疗靶点，以提升化疗效果奠定了基础。

在生物医疗领域，通过采用PG电子的创新疗法，未来的乳腺癌治疗可能会变得更加有效，尤其在化疗结合新的靶向策略方面。